1. Effaith ataliol ginsenosides ar ymateb llidiol mewn ffibrosis organau
Ar ôl i organ gael ei anafu, mae celloedd gwaed gwyn yn cronni ar safle'r anaf ac yn denu moleciwlau adlyniad amrywiol, monocytes a macroffagau, gan gynhyrchu gormodedd o ocsid nitrig a cytocinau llidiol, ac yn y pen draw yn ffurfio ymateb llidiol. Mae ymateb llidiol parhaus yn achosi ffibrosis i gronni, gan ei wneud yn fwy difrifol. Felly, mae lleddfu llid yn un o'r ffyrdd pwysig o atal ffibrosis organau.
Mae hepatitis firaol cronig a hepatitis hunanimiwn yn achosion pwysig o glefydau llidiol cronig yn yr afu. Mae astudiaethau wedi dangos, trwy ddileu pathogenau (firysau) neu atal ymatebion imiwn (ymlediad ac ymdreiddiad lymffosyt), y gellir atal gweithgareddau llid yn gyflym ac yn barhaus, a gellir atal neu hyd yn oed wrthdroi'r broses ffibrosis. Mae ginsenosides yn cael effaith ataliol dda ar lid clefyd yr afu. Roedd Xiao et al. Canfuwyd y gall ginsenoside Rg1 liniaru steatosis yr afu, lleihau cynnwys triacylglycerol mewngellol, lefelau ALT ac AST, ac atal rhyddhau cytocinau llidiol. Gall yr effaith fod yn gysylltiedig â'r llwybr signalau adenosine Monophosphate activated protein kinase (AMPK) / ffactor niwclear-κB (NF-κB).
Ar ôl anaf i feinwe'r ysgyfaint, mae actifadu macrophages yn rhyddhau nifer fawr o cytocinau llidiol, a bydd y cynnydd mewn ffactorau llidiol yn ehangu ymhellach ffibrosis yr ysgyfaint a achosir gan lid meinwe'r ysgyfaint. Dywedodd Luo Wenjuan et al. Canfuwyd y gall ginsenoside Rb1 atal rhyddhau ffactor necrosis tiwmor-(TNF-), interleukin-6 (IL-6), IL-1 a ffactorau llidiol eraill yn sylweddol, a thrwy hynny liniaru llid yr ysgyfaint. Yn ogystal, Zhu Zhiyang et al. Canfuwyd y gall ginsenoside Rb1 atal PI3K / PROTEIN kinase B (PROTEIN kinase B, PI3K / PI3K) trwy atal PI3K / PI3K. Mae llwybr signalau Akt yn amddiffyn llid cardiomyocyte a achosir gan lipopolysaccharid.
Cyfansoddyn pur CK sy'n deillio o ginsenoside yw prif fetabolyn berfeddol ginsenoside. Mae CK yn atal cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn lleihau lefel y cytocinau pro-llidiol mewn meinweoedd arennol trwy is-reoleiddio llwybr signalau NF-κB. Dangosodd dadansoddiad o fynegiadau genynnau arennau o IL-1 , TNF- , protein cemoattractant Monocyte-1 (McP-1) ac IL-6 fod CK yn atal cynhyrchu'r rhain rhaglidiol cytocinau mewn arennau heintiedig. Niwcleotid rhwymo oligomerizationdomain teulu derbynnydd tebyg i brotein parth Pyrin (oligomerization rhwymo NUCLEOtide teulu derbynnydd tebyg i brotein parth Pyrin) ei atal yn sylweddol 3, NLRP3) activation o ymdreiddiad corff llidiol a monocyte, ac is-reoleiddio o arennol NLRP3 corff llidiol actifadu signalau sy'n gysylltiedig ag actifadu llwybrau. Mae Hsu et al. Canfuwyd bod corff llidiol NLRP3 yn gysylltiedig â llid arennol a ffibrosis mewn llygod ag achludiad wreterol unochrog. Ataliodd CK weithrediad llidiol y corff NLRP3 trwy leihau gweithgarwch NLRP3 a caspase yn sylweddol a lefel protein IL yn lefel IL{{{{-}) yr arennau a'r wrin. Efallai y bydd ataliad cyrff llidiol NLRP3 mewn macroffagau yn cael ei gynhyrchu trwy atal transduction signal ffosfforylated erand Activator of transcription 3 (P-STAT3).
2. Effeithiau ginsenosides ar EMT mewn ffibrosis organau
EMT yw'r broses lle mae celloedd epithelial yn colli polaredd celloedd ac adlyniad celloedd, yn caffael priodweddau mudo a goresgyniad, ac yn dod yn gelloedd mesenchymal. Mae EMT yn cael ei arsylwi gyntaf yn ystod embryogenesis ac mae'n hanfodol ar gyfer datblygiad meinweoedd ac organau. Mae EMT a'i broses wrthdro yn chwarae rhan bwysig mewn dilyniant tiwmor, gwella clwyfau a ffibrosis organau.
Yn yr afu, gall celloedd epithelial gaffael eiddo ffibroblast trwy EMT a chymryd rhan mewn ffibrogenesis. Mae hyn yn gwneud EMT yn un o'r targedau posibl ar gyfer strategaethau gwrth-ffibrosis meinwe. Gall atal datblygiad EMT reoli a hyd yn oed wrthdroi ffibrosis yr afu. O ran gwella ffibrosis yr afu, gall ginsenoside Rg1 atal EMT o gelloedd HSC-T6 in vitro, a chafwyd canlyniadau tebyg yn vivo.
Mae EMT hefyd yn gam allweddol yn pathogenesis ffibrosis yr ysgyfaint. Mae llwybr signalau TGF- 1, fel prif switsh EMT, yn cyd-reoleiddio ffibrosis pwlmonaidd wedi'i gyfryngu gan emT â llwybrau signalau PI3K/Akt, Notch ac Wnt. Dywedodd Zhou Ping et al. Canfuwyd y gall cyfanswm saponinau Panax notoginseng leihau cynnwys asid hydroxyproline a mynegiant TGF- 1 ym meinweoedd yr ysgyfaint, a chwarae rhan wrth drin ffibrosis yr ysgyfaint trwy atal EMT. Canfuwyd y gall ginsenoside Rg3 leihau ymlediad canser yr ysgyfaint trwy atal EMT, a gall 20(R) -ginsenoside Rg3 effeithio ar EMT bôn-gelloedd canser colorectol, gan newid eu nodweddion canser felly.
Yn draddodiadol, credir bod ffibroblastau cardiaidd yn deillio o wahaniaethu uniongyrchol o gelloedd mesenchymal embryonig. Fodd bynnag, mae astudiaethau diweddar wedi canfod y gellir cynhyrchu ffibroblastau hefyd yn ystod y trawsnewid o gelloedd endothelaidd i gelloedd stromal. Mae celloedd endothelaidd yn dangos cysylltedd rhynggellog llai a mynegiant llai o foleciwl adlyniad celloedd endothelaidd -1 (PECAM-1/ CD31) o dan amodau patholegol, ac mae bôn-gelloedd hefyd yn caffael y gallu i amlhau a metastaseiddio. A mynegwyd marcwyr celloedd mesenchymal fel actin cyhyrau llyfn ( -SMA). Gall Ginsenoside Rb3 leihau straen ocsideiddiol, atgyweirio difrod endothelaidd a diogelu swyddogaeth myocardaidd. Roedd Yang et al. Canfuwyd bod ginsenoside Rb3 wedi effeithio ar EMT celloedd endothelaidd microfasgwlaidd cardiaidd ar ôl haint coxsackievirus B3 (CVB3). Roedd lefelau protein cyfoethog Proline Tyrosine kinase 2 protein (Pyk2), PI3K, Akt a CD31 mewn grŵp ginsenoside Rb3 yn uwch na'r rhai yn y grŵp CVB3, tra bod y lefel -SMA yn is. Dangosodd y canlyniadau fod ginsenoside Rb3 wedi atal EMT o gelloedd epithelial CMV ar ôl haint CVB3 trwy lwybr signalau Pyk{{2-PI3K-Akt).
Mae Shi et al. Canfuwyd bod ginsenoside Rg1 yn atal EMT mewn podocyt llygod mawr neffropathi diabetig trwy actifadu llwybr Glycogen Synthase kinase 3 beta (GSK3 ) / -catenin. Mae awtoffagy nam yn arwain at ddifrod podocyte a phroteinwria, tra bod atgyweiriadau awtophagig yn ailddechrau podocytau sydd wedi'u difrodi. Mae Ginsenoside Rg1 yn gwrthdroi trawsnewid epithelial-interstitial podocyte trwy awtoffagy, ac yn lleihau'n sylweddol ffibrosis arennol a thrawsnewidiad epithelial-interstitial podocyte mewn llygod mawr diabetig, gan awgrymu ei botensial therapiwtig ar gyfer neffropathi diabetig a chlefydau glomerwlaidd eraill.
