Sinomenine, cyfansoddyn a gafodd ei ynysu gyntaf o Caulis Sinomenii gan Ishiwari yn y 1920au. Yr enw cemegol yw (9 ,13 ,14 )-7,8-didehydro-4-hydroxy-3,{8}}dimethoxy-17-methylmorphinan{{10) }} un, sy'n perthyn i alcaloidau morffinan, Mae'n cynnwys cnewyllyn ffenanthrene a phont ethylamine. Dangosir y strwythur yn Ffigur 1. Mae sinomenine yn bowdr crisialog melyn gwyn neu ysgafn gyda fformiwla moleciwlaidd o C19H23NO4, màs moleciwlaidd cymharol o 329.38, a phwynt toddi o 161 gradd. Mae'n hydawdd mewn ethanol, aseton, clorofform ac alcali gwanedig, ac ychydig yn hydawdd mewn dŵr, ether a bensen. Mae sinomenine hefyd yn gyffur osmotig iawn, sy'n cael ei amsugno'n dda ym mhob rhan berfeddol o lygod mawr. Ei gyfernod rhaniad olew-dŵr ymddangosiadol yw 1.98. Gellir dosbarthu sinomenine fel cyfansoddyn dosbarth II yn y system ddosbarthu biopharmaceutical. Mae sinomenine yn cael ei ddileu yn gyflym yn y corff, ac mae ei fio-argaeledd llafar yn isel, tua 30 y cant, sy'n cyfyngu ar ei ddefnydd clinigol i raddau. Felly, mae gan yr ymchwil i ffurfiau dos newydd o sinomenine arwyddocâd gwyddonol pwysig.
Mae'r cyfuniad o sinomenine a methotrexate, sodiwm diclofenac, leflunomide, celecoxib, sylffad hydroxychloroquine, sulfasalazine a chyffuriau eraill yn cael effaith synergaidd ac yn cael effaith sylweddol ar drin RA. Ar ôl triniaeth, gostyngwyd mynegai chwyddo ar y cyd y claf, mynegai tynerwch ar y cyd, mynegai swyddogaeth ar y cyd, ac amser anystwythder bore yn sylweddol, a gwellodd pob dangosydd.
Mae ymateb llidiol RA yn perthyn yn agos i cytocinau llidiol. Mae lefel y cytocinau gwrthlidiol (AIC) mewn RA yn gostwng, sy'n arwain at gynnydd yn lefel y cytocinau pro-llidiol (PIC), ac mae'r ymateb llidiol yn cynyddu, a all fod yn ddatblygiad RA. Un o'r rhesymau pwysig yw y gall AIC atal llid, a gall PIC hyrwyddo amlhau celloedd synofaidd ac actifadu osteoclastau. Mae astudiaethau wedi dangos y gall sinomenine atal briwiau eilaidd arthritis cynorthwyol (AA) yn sylweddol mewn llygod mawr, a lleihau lefelau ffactorau pro-llidiol IL-1 a TNF-yn y serwm a thrwyth ar y cyd llygod mawr AA. Mae lefelau ffactorau gwrthlidiol IL-4 ac IL-10 yn cynyddu, er mwyn cyflawni’r diben o leihau llid.
Mae RA yn glefyd hunanimiwn cronig. Mae yna amrywiaeth o gelloedd imiwnedd, gan gynnwys lymffocytau T, B a chelloedd dendritig, sy'n cymryd rhan yn pathogenesis RA ac yn ei gyfryngu. Gall rhoi sinomenine in vivo ac in vitro arwain at doreth o lymffocytau dueg llygoden, atal celloedd antigen gwahaniaethu leukocyte (CD) 4 plws, ac is-reoleiddio'r gymhareb CD4 + /CD8 plus , gan awgrymu bod sinomenine yn cael effaith ataliol ar Ysgogi celloedd T a B . Yn ogystal, mae astudiaethau eraill wedi dangos y gall sinomenine hefyd leihau mynegiant moleciwlaidd cytocinau TNF- a TNF- mewn celloedd T yn sylweddol mewn modd sy'n dibynnu ar ddos. Mae celloedd T Helper 17 (Th17) a chelloedd T rheoleiddiol (celloedd T rheoleiddiol, Treg) ill dau yn gelloedd T, ond mae swyddogaethau'r ddau yn y corff dynol yn wrthwynebol i'w gilydd. Yr anghydbwysedd rhwng Th17 a Treg yw un o achosion pwysig RA. Felly, trwy atal gwahaniaethu celloedd Th17, gwella gweithgaredd Treg, a sicrhau cydbwysedd o Th17 / Treg yn y corff, gellir cyflawni pwrpas trin RA.
Un o brif amlygiadau RA yw'r toreth gormodol o gelloedd synofaidd, sydd yn ei dro yn arwain at dewychu'r bilen synofaidd, ffurfio pannus, difrod i esgyrn a chymalau, a hyd yn oed golli swyddogaeth. Felly, mae atal amlhau celloedd synofaidd a chymell apoptosis celloedd synofaidd yn un o'r dulliau pwysig ar gyfer trin RA.
Mae dinistr esgyrn mewn safle pwysig yn nigwyddiad a datblygiad RA, ac mae'n un o brif achosion anffurfiad ar y cyd, anystwythder a chamweithrediad mewn cleifion RA. Mae astudiaethau wedi dangos bod actifydd derbynnydd ffactor niwclear-κB (RANK) / ysgogydd derbynnydd ffactor niwclear-κB (RANKL) / osteoprotegerin (RANKL) OPG), fel grŵp o wahaniaethu osteoclast sy'n rheoleiddio ffactorau signal, yn chwarae rhan allweddol yn y broses o RA dinistrio esgyrn. Gall sinomenine gynyddu secretion OPG trwy ysgogi osteoclast (OC), lleihau secretion RANKL, hyrwyddo gwahaniaethu ac aeddfedu osteoblastau, ac atal dinistrio esgyrn.
Yn seiliedig ar effeithiolrwydd clinigol presennol paratoadau sinomenine wrth drin RA, ond mae ei hanner oes yn fyr, mae'r bio-argaeledd yn isel, ac mae'r dos clinigol yn rhy fawr, a disgwylir i gyflwyniad technolegau a dulliau newydd ddatrys yr uchod. diffygion. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwilwyr wedi cynnal ymchwil ar ffurfiau dos newydd o liposomau sinomenin, cyrff trosglwyddo, ethosomau, ethosau trawsyrru, microemylsiynau, a microsfferau i archwilio cymhwyso fformwleiddiadau sinomenin newydd wrth drin RA.
