Mae clefyd coronafeirws 2019 (COVID-19), a elwir hefyd yn glefyd coronafeirws-19, yn cael ei achosi gan haint coronafirws newydd (coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2, SARS-CoV-2), gyda niwmonia fel y prif glefyd clinigol. Mae'n glefyd heintus pwysig gyda symptomau sy'n bygwth iechyd dynol a diogelwch iechyd y cyhoedd yn ddifrifol. Mae'r achosion o COVID-19 wedi arwain yn uniongyrchol at gau'r economi fyd-eang, sydd wedi cael effaith fawr ar economi'r byd, gwleidyddiaeth a ffordd o fyw pobl, ac mae hefyd wedi dod â heriau a beichiau mawr i ofal iechyd. Yn ogystal, mae ymddangosiad parhaus genomau sy'n treiglo'n gyflym a mathau amrywiol o SARS-CoV-2 nid yn unig yn cynyddu anhawster datblygu brechlyn a chyffuriau, ond hefyd yn gwneud llawer o frechlynnau amddiffynnol presennol a niwtraleiddio gwrthgyrff yn raddol yn aneffeithiol. Gellir rhannu'r cyffuriau a ddefnyddir yn glinigol ar hyn o bryd i COVID-19 yn gyffuriau macromoleciwlaidd biolegol a chyffuriau moleciwl bach. Mae cyffuriau biomacromoleciwlaidd yn niwtraleiddio gwrthgyrff yn bennaf, ac yn bennaf yn targedu'r protein S fel targed therapiwtig. Fodd bynnag, gydag ymddangosiad parhaus straen mutant SARS-CoV-2, a'i brif safleoedd treiglo wedi'u crynhoi yn y protein S, mae'n rhaid i bobl ail-werthuso effeithiolrwydd y cyffuriau gwrthgyrff hyn, felly mae cyffuriau gwrthfeirysol moleciwl bach wedi dod yn opsiwn triniaeth ar gyfer COVID-19. cyfeiriad pwysig.
Ar Fawrth 14, 2022, cyhoeddodd Small Science gyhoeddiad ar-lein o'r enw Oridonin inhibits SARS-CoV-2 gan grŵp ymchwil Sun Litao, Ysgol Iechyd Cyhoeddus Prifysgol Sun Yat-sen (Shenzhen), grŵp ymchwil Zhou Huihao, Sun Yat- sen Ysgol Fferylliaeth y Brifysgol, a grŵp ymchwil Gao Feng o'r Academi Gwyddorau Tsieineaidd. Papur ymchwil yn targedu ei brotein tebyg i 3C. Mae'r astudiaeth hon yn targedu'r proteas tebyg i 3C (3CLpro) o SARS-CoV-2, yn seiliedig ar y llyfrgell moleciwlau bach presennol o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd, trwy ryngweithio, gweithgaredd ensymatig, dadansoddiad sbectrometreg màs, dadansoddiad strwythur cydraniad uchel o'r cymhleth, a gwrth-feirws. Mewn cyfres o arbrofion, canfuwyd y gall Oridonin, meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol, rwymo'n cofalent i'r 145fed cystein (Cys145) o 3CLpro, a all wneud 3CLpro yn aneffeithiol, a thrwy hynny atal y protein rhagflaenydd firaol rhag cael ei hydrolysu a rhwystro'r atgynhyrchu firws. proses.
Mae Rubescensine A yn targedu coronafirws newydd 3CLpro
Mae gan Rubescensine A, fel meddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd, ystod eang iawn o gymwysiadau clinigol. Mae ganddo effeithiau gwrthfacterol, gwrthlidiol ac analgig. Yn ogystal, mae ganddo effaith gwrth-ganser unigryw, gan gynnwys canser nasopharyngeal, canser esophageal, canser yr ysgyfaint, canser yr afu, canser y fron, lewcemia, ac ati. Yn yr astudiaeth hon, canfuwyd bod oridonin A yn cael adwaith adio electroffilig clasurol gyda Cys145 o 3CLpro, ac mae'r grŵp sulfhydryl o Cys145 yn gweithredu fel grŵp niwcleoffilig i adweithio'n gemegol ag olefinau ,-annirlawn ar oridonin A i ffurfio Cynnyrch adio Oridonin -Mae Cys145 yn rhwystro rhwymo 3CLpro i'r swbstrad, a thrwy hynny gyflawni'r pwrpas o atal y firws.
Adwaith adio electroffilig o oridonin A â 2019-nCoV Cys145
Canfu'r astudiaeth hon y gall oridonin A gael effeithiau gwrth-SARS-CoV-2 trwy dargedu 3CLpro. Yn ddiddorol, canfuwyd bod y dilyniannau 3CLpro o sawl straen mutant coronafirws newydd mawr (gan gynnwys y straen epidemig presennol) wedi'u cadw'n fawr trwy aliniad dilyniant genynnau, ac nid oedd yr unig ddau safle treiglo a ymddangosodd hyd yn hyn wedi'u rhwymo gan oridonin A. locws, gan awgrymu y dylai Rubescensine A hefyd gael effaith ataliol gref ar y straeniau Omicron sy'n cylchredeg ar hyn o bryd.
