Mae mwyar Mair du (Morus nigra Linn.) yn un o blanhigion meddyginiaethol pwysig y genws Moraceae Morus, a ddosberthir yn bennaf yn Xinjiang. Gellir defnyddio ffrwythau mwyar duon yn feddyginiaethol ac yn fwytadwy. Mae mwyar duon ychydig yn oer ei natur, yn flas melys a sur, yn mynd i mewn i meridians yr afu, yr arennau a'r galon, ac mae'n ffrwyth da ar gyfer maethu'r meddwl, maethu a chryfhau. Mae ganddo'r swyddogaethau o hyrwyddo hylif y corff a diffodd syched, lleithio'r coluddion, maethu gwaed ac yin maethlon. Gall bwyta mwyar duon yn rheolaidd wella golwg a lleddfu symptomau blinder llygaid a sychder. Mae mwyar duon yn gyfoethog mewn amrywiaeth o sylweddau gweithredol, gan gynnwys flavonoidau, alcaloidau, polyffenolau, a benzofurans. Mae astudiaethau ffarmacolegol modern wedi dangos bod mwyar duon yn cael effeithiau gwrth-tiwmor, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, gwrth-feirysol, gwrthhypertensive a hypoglycemig.
Gall ailraglennu metabolaidd hybu twf ac ymlediad celloedd canser. Mae metaboledd serine yn chwarae rhan hanfodol mewn tumorigenesis, ac mae mwy o weithgarwch synthesis serine yn cyflymu homeostasis rhydocs, trafnidiaeth asid amino, a synthesis niwcleotid, gan ddarparu llawer iawn o egni a metabolion canolradd i gelloedd canser. 3-phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) yw'r ensym cyfyngu cyfradd cyntaf ar gyfer synthesis de novo o serine, ac mae'n cataleiddio synthesis ffosffohydroxypyruvate (3-PPyr) o 3-phosphoglycerate ({{4}) }PG). Mae astudiaethau wedi dangos bod PHGDH wedi'i fynegi'n fawr mewn amrywiaeth o diwmorau dynol, megis melanoma, canser y pancreas, canser ceg y groth, a chanser y fron triphlyg-negyddol. Mae atal PHGDH yn lleihau synthesis serine ac yn atal amlhau celloedd tiwmor, mudo a goresgyniad. Felly, gall atalyddion PHGDH fod yn strategaeth effeithiol ar gyfer trin canser.
Yn y papur hwn, astudiwyd ffrwyth mwyar Mair du, a chafodd 20 o gyfansoddion eu hynysu, gan gynnwys dau gyfansoddyn newydd, moranigrineA a morusamine. Yn eu plith, mae MoranigrineA yn gyfansoddyn prin gydag unedau strwythurol pyrrole a 2- arylbenzofuran, ac mae'r awduron yn dyfalu ei lwybr biosynthetig. Gwerthusodd yr erthygl effaith ataliol yr holl gyfansoddion ynysig ar PHGDH, a chanfuwyd bod caffeate methyl yn dangos effaith ataliol sylweddol ar PHGDH. Dangosodd dadansoddiad cinetig o ataliad ensymau fod caffeate methyl yn atalydd anghystadleuol o'i gymharu â'r swbstrad 3-PG ac wedi'i atal mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad. Cadarnhaodd dadansoddiad MST ymhellach ryngweithio uniongyrchol caffeate methyl â PHGDH.
Yn ogystal, roedd tocio moleciwlaidd yn nodi bod caffeate methyl yn clymu i boced allosteric PHGDH yn hytrach na'i safle gweithredol, sy'n gyson â'r data ar cineteg ensymau. Dangosodd arbrofion celloedd y gall caffeate methyl atal yn benodol amlhau celloedd HeLa; canfu'r awduron ymhellach y gall caffeate methyl hyrwyddo apoptosis celloedd HeLa ac arestio'r cylchred celloedd. Profodd arbrofion CETSA a siRNA hefyd fod caffeate methyl yn targedu PHGDH yn uniongyrchol. Ar yr un pryd, mae caffeate methyl yn cael effaith ataliol amlwg ar dwf tiwmor ym model llygoden xenograft cell HeLa gyda gwenwyndra isel. Mae'r canlyniadau uchod yn dangos y gellir defnyddio caffeate methyl fel atalydd PHGDH naturiol, gan ddarparu cyfansoddyn blaenllaw ar gyfer ymchwil i gyffuriau gwrth-tiwmor sy'n targedu PHGDH, a gellir defnyddio Mnigra fel bwyd swyddogaethol ar gyfer atal a thrin canser cynorthwyol.
